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Top of pageAbstractDrug Abstinenz wird h盲ufig beeintr盲chtigt, wenn s眉chtig Individuen wieder auf Umweltreize zuvor mit Drogenkonsum ausgesetzt. Forschung mit menschlichen Abh盲ngigen und in Tiermodellen haben gezeigt, dass vom Aussterben Lernen (nicht verst盲rkt Cue Exposition) kann die Kapazit盲t solcher Reize einen R眉ckfall ausl枚sen zu reduzieren, noch vom Aussterben Therapien langfristigen Erfolg unter realen Bedingungen begrenzt (Bouton, 2002; O 2008) . Wir vermuten, dass die Verbesserung Aussterben w眉rde die sp盲tere F盲higkeit des Drogen pr盲diktive Hinweise auf Drogen-sucht Verhalten f盲llen zu reduzieren. Wir haben deshalb untersucht, ob Verbindung Stimuluspr盲sentation und pharmakologischen Behandlungen, die noradrenerge Aktivit盲t (Atomoxetin, Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer) zu erh枚hen w盲hrend Aussterben Ausbildung w眉rde das Aussterben der Droge suchendes Verhalten zu erleichtern und damit einen R眉ckfall zu reduzieren. Die Ratten wurden geschult, dass die Pr盲sentation eines diskreten Cue signalisiert, dass eine Hebelpresse Antwort w盲re in Kokain Verst盲rkung f眉hren. Die Ratten wurden anschlie脽end gel枚scht und spontane Heilung von Drogensuchverhalten nach Vorlage des zuvor Drogen pr盲diktive Cues wurden 4 Wochen sp盲ter getestet. Wir finden, dass die Verbindung Stimulus-Pr盲sentationen oder pharmakologisch zunehmende noradrenergen Aktivit盲t w盲hrend Aussterben Trainingsergebnisse in weniger zuk眉nftige Erholung reagieren, w盲hrend Propranolol Behandlung reduziert den Nutzen mit der Verbindung Stimuluspr盲sentation gesehen. Die Reduzierung der Auswirkungen dieser Signale wird postuliert, um einen R眉ckfall in Risikogruppen (Hammersley, 1992; Drummond, 2001; Nic Dhonnchadha und Kantak, 2011) zu reduzieren, noch vom Aussterben Therapie hat noch nicht gezeigt, hohe Wirksamkeit (Bouton, 2002; O 2008). Cue induzierte R眉ckfall hat bei Versuchstieren in einer Vielzahl von M枚glichkeiten, wo Drogensuchverhalten kann durch Hinweise, die Verf眉gbarkeit von Drogen zuvor vorhergesagt gef盲llt werden, obwohl reagiert f眉r Arzneimittel mit laufen umfangreiche Aussterben Training (de Wit und Stewart, 1981 modelliert; Epstein et al , 2006). Die R眉ckkehr der Drogensuchverhalten bei Test zeigt, dass die Expression des Aussterbens ist zerst枚rt, auch belegt, dass die urspr眉nglichen Reiz Belohnung Verb盲nde erhalten bleiben. So Theorien der Lern 鈥嬧€婣ussterben nahe, dass vom Aussterben erfordert eine aktive, neue Lern 鈥嬧€媓insichtlich der Vorhersage von Verhalten, das nicht belohnt, wenn auch manchmal in Konkurrenz erfolglos, mit dem Original-Lernen f眉r die Verhaltenssteuerung (Pavlov, 1927; Delamater, 1996; Rescorla, 1996, 1997) . In den vorliegenden Studien die Hypothese, dass die St盲rkung der Ausrottung des Drogen gepaart Reize zu reduzieren oder zu verhindern, einen normalerweise dauerhafte Neigung zum Drogensuchverhalten zu emerge.Both Verhaltens-und pharmakologische Behandlungen wieder testeten wir haben gezeigt, dass vom Aussterben konditionierter Angst reagiert verbessern oder f眉r Essen (Rescorla, 2000, 2006; Cain et al, 2004; Morris und Bouton, 2007; Janak und Corbit, 2010). Fehlerkorrektur Lernmodelle argumentieren, dass Lernen stattfindet, wenn es eine Diskrepanz zwischen dem, was erwartet wird, basierend auf der Anwesenheit von Pr盲diktoren, wie Anlage Cues, und was tats盲chlich stattfindet (Belohnung, in appetitive Anlage, Kamin, 1968; Rescorla und Wagner, 1972 ; Schultz und Dickinson, 2000). Dieses Konto prognostiziert, dass die Pr盲sentation von mehreren Pr盲diktoren Belohnung folgte durch das Fehlen der Belohnung (Extinktion) w眉rde eine gr枚脽ere Vorhersagefehler als die Pr盲sentation eines einzelnen Pr盲diktor, allein zu erzeugen, und damit zu einer verbesserten Aussterben Lernen (Janak und Corbit 2010 f眉hren; Rescorla , 2000, 2006). Da dieser Effekt nicht in einem Zusammenhang mit Drogenmissbrauch getestet worden war, war unser erstes Ziel, um zu testen, ob die gleichzeitige Darstellung von mehreren, nicht verst盲rkt Reize w眉rde Aussterben einer Kokain suche response.Large Vorhersagefehler verbessern kann Lernen durch die Gewinnung der Aufmerksamkeitsmechanismen, die dazu beitragen f枚rdern an die Einrichtung von Langzeiterinnerungen. Neuromodulatoren, einschlie脽lich Norepinephrin (NE), wurden vorgeschlagen, um das Lernen und Ged盲chtnisbildung (McGaugh, 2004; Arnsten, 2009) zu regulieren. Dementsprechend Erregung und die damit verbundenen Auswirkungen werden noradrenerge als besonders wichtig f眉r die Leistung bei der Modifizierung Verst盲rkung Eventualit盲ten zu 盲ndern zu sein, wie es der Fall bei der Extinktion (siehe zB Sara et al, 1994; Usher et al, 1999). Eine Rolle f眉r die NE in Aussterben Lernen hat f眉r L枚schung konditionierter Angst nachgewiesen (Cain et al, 2004; Morris und Bouton, 2007) und operante Reaktion f眉r Lebensmittel (Janak und Corbit, 2010). Ebenso fanden neuere Studien, dass NE ist wichtig f眉r die Konsolidierung des Aussterbens sowohl Kokain Anlage Platzpr盲ferenz (Bernardi und Lattal, 2010; Bernardi et al, 2009; Brenhouse et al, 2010) und Selbstverwaltungsverfahren (Lalumiere et al, 2010) mit nach dem Training Verwaltungen der adrenergen Medikamenten. Wir nahmen an, dass der Nutzen f眉r die vom Aussterben Aussterben einer Verbindung Cue erzeugt wird, kann auch auf NE-Aktivit盲t verlassen und daher untersucht, ob der Kokainsucht Aussterben k枚nnte verbessert oder durch Ausbildung vor Manipulationen der NE system.Notably beeintr盲chtigt werden, deutet einiges darauf hin, dass R眉ckfall Risiko hoch bleibt oder sogar w盲chst (眉ber Perioden der Abstinenz (Grimm et al, 2001; Bossert et al, 2005; Lu et al, 2004;. Bedi et al, 2011) daher eher als W眉rdigung Drogensuchverhalten unmittelbar nach dem Erl枚schen Ausbildung, wir unsere Tests durchgef眉hrt und 4 Wochen sp盲ter, um m枚gliche Spontanerholung reagieren zu erm枚glichen und die Langlebigkeit der Auswirkungen auf folgende Aussterben dieser period.Our Ergebnisse zeigen, dass zu beurteilen Verbindung Stimulus-Pr盲sentation oder reduziert NE-Wiederaufnahme w盲hrend Aussterben Lernen reduziert die R眉ckkehr der Drogen suchen, wenn die Tiere wurden anschlie脽end wieder auf zuvor Kokain pr盲diktive Hinweise ausgesetzt. Dar眉ber hinaus wurde die Kapazit盲t der Verbindung Stimulus Aussterben Drogensuchverhalten reduzieren Ratten verabreicht, die den Rezeptor-Antagonisten Propranolol vermindert, was ein weiterer Beweis daf眉r, dass NE tr盲gt zu diesem effect.Top von pageMATERIALS UND METHODSThe Effects von L枚sch eine Verbindung Stimulus auf spontane Erholung von Kokain suche BehaviorSubjects und Apparate Die Probanden waren 12 m盲nnliche Sprague Dawley Ratten (Charles River, Hollister, CA) mit einem Gewicht von ca. 300 zu Beginn des Experiments. Insgesamt wurden 2 Tiere f眉r Katheter Ausfall oder Fehlgebrauch des Hebelpresse Reaktion verlassen 10 Tiere in den Verhaltensanalysen erwerben ausgeschlossen. Alle Verfahren wurden von der Institutional Animal Care und Verwenden Ausschuss der Ernest Gallo Clinic und Research Center an der Universit盲t von Kalifornien, San Francisco genehmigt und wurden nach der NIH Leitfaden f眉r die Pflege und Verwendung von Labortieren durchgef眉hrt. Ausbildung und Pr眉fung fand im Med Associates (East Fairfield, VT) operante Kammern innerhalb Ton-und Lichtd盲mpfungsschalen untergebracht. Die Kammern enthalten versenkbaren Hebel, die an den linken und rechten Seiten der Kammer eingef眉hrt werden. Die Boxen enthalten sind auch zwei wei脽e Taste leuchtet (eine 眉ber jedem Hebel), ein wei脽es Rauschen-Generator und einen Elektromagneten, die, wenn aktiviert, hielt eine 5 Clicker Reiz. Die akustische Reize wurden auf 80 in der Gegenwart von Hintergrundrauschen (60 von einem Ventilator versehen) eingestellt. Eine einzige Hebelverl盲ngerung und Beleuchtung eines houselight auf der oberen Mitte der gegen眉berliegenden Wand die Hebel signalisierte den Beginn der Session. Computer, die mit MED-PC-Software ausgestattet kontrollierte die Ausr眉stung und aufgezeichneten Daten. Die Katheter wurden in die Vene mit 4 0 Seide geflochtenen Nahtmaterialien befestigt und dann weitergeleitet subkutan in den R眉cken und auf eine Kupplungsanordnung, die zwischen dem Schulterblatt lagerten befestigt. Einspritzpumpen (au脽erhalb der Schalld盲mpfungsschale befindet) wurden zu einer fl眉ssigen Schwenk (Instech, Plymouth Meeting, PA) 眉ber Polyethylen (20) Schl盲uche in Stahlfeder Leinen (Plastics One, Roanoke, VA) auf einen Z盲hler Waagebalken ummantelt verbunden. Diese wurden jeder Ratte und erlaubt freie Bewegung in den Versuchskammern gesichert. Katheter wurden t盲glich mit Heparin-Kochsalzl枚sung (0,4 von 10 zu erhalten patency.ProcedureLever Training Eine Woche nach der Katheterimplantation gesp眉lt, waren Ratten Nahrung f眉r 24 Bed眉rftige vor dem ersten Hebel Ausbildung. Danach sie freien Zugang zu Futter und Wasser hatte, w盲hrend im K盲fig. Eine Zusammenfassung der Trainingsverfahren ist in Fig. 1 und die Versuchsanordnung ist in Fig. 2a skizziert. Ratten wurden selbst ausgebildete verabreichen Kokain (Sigma, St. Louis, MO) in 2 Versuchssitzungen. Zu Beginn jeder Sitzung wurde der Katheter gesp眉lt mit 0,2 steriler Kochsalzl枚sung und die Infusions Leine verbunden. Jedes Medikament Infusion wurde durch eine 20-Auszeit Periode. W盲hrend der 20 Post-Antwort-Intervall, der Hebel war vorhanden, aber Reagieren hatte keine programmierten Folgen. Ratten wurden auf dieser Zeitplan gehalten, bis sie erhielten mindestens 10 Infusionen an 2 aufeinander folgenden Tagen. nicht mehr als 24 Infusionen wurden an einem einzigen Tag erlaubt. Am Ende der Sitzung wurden die Ratten aus den Kammern entfernt und die Katheter wurden mit heparinisierter Kochsalzl枚sung, bevor sie in die zur眉ckgesp眉lt Heimk盲fig. (A) Timeline der Experimente. (B) Zusammenfassung der diskriminative Reiz Verfahren. Pr盲sentationen der diskriminierende Reize (30 Licht, wei脽es Rauschen und Clicker in Pseudozufalls um durch ein Inter-Studie mit durchschnittlich 270 signalisiert die Verf眉gbarkeit von Kokain Belohnung, wenn der Hebel Presseresonanz wurde. Hebelpressen in der Abwesenheit der Reize durchgef眉hrt getrennt pr盲sentiert nicht programmiert hatte Folgen. (a) Zusammenfassung der Versuchspersonen im Design. Alle Ratten wurden trainiert, dass die Leistung des Hebelpresse Reaktion in Anwesenheit von jeder der drei Impulse in Folge Kokain Lieferung. Reaktion in allen drei Stimuli wurde gel枚scht, bevor Versuche, in denen die Stimuli pr盲sentiert wurden entweder allein oder als Teil einer Verbindung. Schlie脽lich wurde die Spontanerholung reagieren in Gegenwart der Reize, die ausgel枚scht entweder allein oder als Teil einer Verbindung war nach 4 Wochen beurteilt. (b) Mittelwert pro Hebelpressen durchgef眉hrt . Reiz oder 30 in der Pre Stimulus-Intervall von gleicher L盲nge (30 am letzten Tag des Erwerbs Stimulus Identit盲t (dh Verbindung oder Einzel bezieht sich auf die Behandlung, die in der dritten Sitzung vom Aussterben (Rauschen oder Clicker gegeben werden w眉rde; ausgeglichen). w盲hrend die Stimuli war signifikant h枚her als in der Vor Stimulus-Intervall, w盲hrend der Einzel ^ zu sein und sein Verbindung Stimuli reagiert nicht anders. (C) Mittelwert Hebelpressen pro Stimulus f眉r die ersten Sitzungen Aussterben (Tage 1 und 2) und den Einzelreiz Studien in der ersten H盲lfte des 3. Tag. signifikant von der ersten Sitzung und vom Aussterben ^ reagiert auf die verschiedenen Reize unterschieden sich nicht verringert. (D) Mittelwert Hebelpressen pro Stimulus w盲hrend der letzten H盲lfte des endg眉ltigen Aussterben Sitzung, in der zwei der drei Stimuli wurden in Verbindung vorgestellt und die restlichen Reiz weiterhin allein dargestellt werden, und in der Test durchgef眉hrt und 4 Wochen sp盲ter. Pr盲sentation eines Stimulus Verbindung stieg im Aussterben reagiert, aber wenn das Element dieser Verbindung wurde allein nach 4 Wochen getestet, Tiere reagierten weniger auf den Reiz, die in Verbindung als auf den Reiz allein erloschen war erloschen. Kein Kokain wurde w盲hrend Aussterben oder Test ausgeliefert. Eine diskriminierende Stimulus Verfahren wurde verwendet, da sie im Gegensatz zu einem konditionierten Stimulus Signalisierungsarzneimittelabgabe, eine diskriminierende Reizsignale Verf眉gbarkeit des Arzneimittels sollte der entsprechende Verhaltensreaktion ausgef眉hrt werden. Um dies zu erreichen, wurden Stimuli w盲hrend der Sitzung beabstandet und nur w盲hrend dieser Reize reagiert verst盲rkt wurde. Ferner ist der Stimulus nicht zusammen mit Belohnungs Lieferung und der weitere Druckmaschinen w盲hrend des Stimulus durchgef眉hrt wird, desto h枚her die Wahrscheinlichkeit von Belohnung beenden. So waren mehrere Belohnungen bei jedem Versuch m枚glich, um maximale Kontrolle des Verhaltens durch den Reiz (Weiss et al, 2003) zu f枚rdern. Dieses Paradigma kann besser entsprechen die Umst盲nde, dass eine Wiederherstellung S眉chtigen steht, dh kann, dass Drogen assoziierten Reizen regelm盲脽ig angetroffen werden, sondern, dass, sobald initiiert, gibt es eine starke kausale Beziehung zwischen Leistung der Drogensuchendes Verhalten und Drug Delivery. Jede Sitzung enthielt 8, 30 s Pr盲sentationen eines Licht (zwei keylights beleuchtet), wei脽es Rauschen und Clicker-Stimulus (24 Studien insgesamt). W盲hrend jeder Reiz, Hebel dr眉cken f眉hrte Kokain Lieferung nach einem Zufallsverh盲ltnis (RR) Plan (siehe unten), gefolgt von einer 20 mal nach jeder Infusion, um 脺berdosierung zu vermeiden heraus verh盲ngt. Antworten bei Abwesenheit der Impulse hatten keine programmierten Folge. Um die 脺bernahme zu erleichtern, auf dem ersten Unterscheidungs 鈥嬧€婣usbildung Tag, war der Hebel w盲hrend des Stimulus-Intervall nur dann verf眉gbar, das hei脽t es wurde zu Beginn eingesetzt und am Ende jedes Stimulus zur眉ckgezogen. An den folgenden Tagen war der Hebel w盲hrend der Sitzung anwesend, aber reagiert wurde nur w盲hrend der Stimulus-Pr盲sentationen nach einem Zeitplan, der RR 眉ber Tage erh枚ht wurde verst盲rkt (Tage 1 RR1, RR2 Tag 5, Tag 11 RR4). Die Stimuli wurden in einer pseudo-zuf盲lligen Reihenfolge pr盲sentiert, und die unter Testintervall variabel war aber im Durchschnitt wurden 4,5 Ratten wurden auf ein Minimum von 10 Infusionen w盲hrend der Aufnahme-Sessions mit den diskriminierenden Stimuli f眉r diese Sitzung in Richtung der Ausbildung insgesamt 15 Sitzungen gez盲hlt werden verdienen. Obwohl nicht alle Ratten machte dieses Kriterium in den ersten Sitzungen, einmal dieses Kriterium erf眉llt wurde, Ratten selten vers盲umt, Kriterien in nachfolgenden Sitzungen zu treffen. Die meisten Ratten dieses Kriterium zu verdienen weit 眉ber die maximal zul盲ssigen Infusionen (24) jeden Tag. Die Ratten wurden f眉r insgesamt 15 Tage trainiert, wobei sie mindestens 10 infusions.Extinction Phase-1-Auf den folgenden 2 Tage alle Ratten erhielten Sitzungen identisch mit den Anschaffungs-Sitzungen (acht Pr盲sentationen von jedem der drei Reize), au脽er dass Kochsalzl枚sung statt Kokain erhalten geliefert wurde, wenn die Antwortanforderung innerhalb der Reize erreicht. Im Vorgriff auf die bevorstehende Verbindung Stimulus Studien, ist die anf盲ngliche Aussterben wichtig, da sie die Chancen, dass eine ausgepr盲gte Reiz kann eine weniger ausgepr盲gte Konjunktur somit verz枚gert schatten statt Erleichterung Aussterben Lernen (zur Diskussion, siehe Rescorla, 2006) reduziert. Ferner wird in den folgenden Experimenten mit pharmakologischen Behandlungen, Erl枚schen verringert die Wahrscheinlichkeit, dass diese Behandlungen wird R眉ckverfestigung des urspr眉nglichen Lern 鈥嬧€媋nstatt extinction.Extinction Phase 2 Am Ende von Phase 1 zu beeinflussen, waren alle Reize gleiche Behandlung erfahren. Am folgenden Tag erhielt die Ratten 12 Einzel Stimulus Studien (4 jeder Stimulus), gefolgt von 6 weiteren nicht verst盲rkt Pr盲sentationen von jedem der 2-Studie Typen, AX und Y die beiden auditive Reize dienten als Stimuli X und Y in einer Art und Weise und ausgeglichen der Lichtreiz diente als Anregung A. Die gesamte Sitzung hatten 24 Studien als in fr眉heren Sitzungen und jeder Stimulus hatte eine gleiche Anzahl von presentations.Test Ratten blieben in ihren eigenen K盲fig f眉r 4 Wochen vor der Pr眉fung. Die Katheter wurden in diesem Zeitraum t盲glich gesp眉lt. Die Test-Session enthalten jeweils der wei脽en Rauschen und Clicker Stimuli in pseudo-zuf盲lligen Reihenfolge vier Pr盲sentationen. Die Ratten erhielten Infusionen mit Kochsalzl枚sung w盲hrend dieser Sitzung, wenn ihre Katheter blieb Patent. Ansonsten sind sie auf die Leine Anordnung befestigt wurden und in der Ausbildung wurden die Pumpen aktiviert, aber die Spritze wurde von der pump.Does Atomoxetin-Behandlung Mimic getrennt die Auswirkungen der Verbindung Stimulus-Pr盲sentation 眉ber Aussterben von Kokain Suchverhalten? Themen und Apparate insgesamt 24 m盲nnliche Sprague Dawley-Ratten wurden erhalten und wie oben in der gleichen Weise ausgebildet. Insgesamt wurden drei Tiere, weil der Katheter Ausfall oder Fehlreaktion erwerben ausgeschlossen, so dass 11 Tiere in der Atomoxetin-Gruppe und 10 Tiere in der Kochsalzl枚sung und group.ProcedureAcquisition Aussterben Phase 1 Zum Erwerb zu erleichtern, erhalten einen einzigen Hebel Training (bei Ratten das Fehlen einer Cue), wobei eine Hebelpresse Reaktion wurde mit einem einzigen, 45 Futterpellet (BIOSERV, Frenchtown, NJ) verst盲rkt, bis die Ratten verdient maximal 50 Pellets. Alle nachfolgenden Ausbildung, einschlie脽lich Hebel Ausbildung, Erwerb, und das Aussterben der Phase 1 waren identisch mit den oben beschriebenen. Die Ratten erhielten eine Kochsalzinjektion vor dem endg眉ltigen Erwerb Sitzung, um sie an der Einspritzphase procedure.Extinction 2 Auf der Grundlage der Hebel reagiert in Ausbildung und gew枚hnen die vorherige Aussterben Sitzungen wurden die Ratten in zwei Gruppen mit etwa auch Ansprechraten (aufgeteilt Figur 3b). Diese Dosis wurde auf der Grundlage fr眉herer Studien, die fanden diese Dosis wirksam bei der Verringerung der Spontanerholung reagiert f眉r Lebensmittel (Janak und Corbit, 2010) zu sein, entschieden. Wir sagten, dass Atomoxetin-Behandlung w眉rde Reizverarbeitung und Aussterben Lernen erweitern, so dass die Ratten erhielten weitere Aussterben einer einzigen Stimulus (sechs Versuche; Clicker oder Rauschen innerhalb Gruppen ausgeglichen und insgesamt reagiert der zugeordneten Stimulus in fr眉heren Sitzungen vom Aussterben wurde etwa 眉ber die Gruppen gleichgesetzt ). (A) Zusammenfassung der experimentellen Design. (B) Mittlere Hebelpressen pro 30 Stimulus oder in der 30 vorge Stimulus-Intervall auf dem letzten Erwerb Tag f眉r Ratten in den Kochsalzl枚sung oder Atomoxetin Gruppen durchgef眉hrt, beachten Sie, dass Atomoxetin wurde 45 vor der dritten Sitzung vom Aussterben gegeben. w盲hrend die Stimuli war signifikant h枚her als in der Vor-und Stimulus-Intervall ^ w盲hrend der Stimuli reagiert nicht zwischen den Gruppen. (C) Mittelwert Hebelpressen pro Stimulus f眉r die ersten Sitzungen Aussterben; Atomoxetin wurde 45 vor der dritten Sitzung vom Aussterben gegeben. war signifikant niedriger als am Tag 1. ^ Reaktion zwischen den Gruppen nicht unterscheiden. (D) Mittelwert Hebelpressen pro Stimulus w盲hrend der letzten Sitzung vom Aussterben folgenden Atomoxetin-Behandlung und w盲hrend der Testsitzung durchgef眉hrt, drogenfrei und 4 Wochen sp盲ter. Ratten, die mit Atomoxetin behandelt wurden, zeigten im Test reagiert reduziert im Vergleich zu Ratten, die mit saline.Full Figur und Legende behandelt (132K) Download Power Point Schieber (339 KB) Test Tiere blieben in ihren K盲fig und Katheter wurden t盲glich bis zum Test f眉r die spontane R眉ckbildung gesp眉lt und 4 Wochen sp盲ter reagiert. Der Test bestand aus sechs Pr盲sentationen der gleichen Reiz, der in der endg眉ltigen Aussterben Sitzung vorgestellt wurde und die Anzahl der Pressereaktionen waren Hebel recorded.Does Propranolol Blockieren der Nutzen f眉r Extinction Erreicht Durch Extinction eines Stimulus Verbindung Ordnung Erwerb und Aussterben der Phase 1?: Eine Gesamtzahl von 24 m盲nnlichen Sprague Dawley Ratten wurden erhalten und in einer identischen Art und Weise ausgebildet, um die oben beschriebene Behandlung Propranolol bis kurz vor dem endg眉ltigen Erl枚schen Sitzung. Insgesamt wurden 4 Tiere f眉r Katheter Ausfall verlassen 10 Tiere in jeder Gruppe ausgeschlossen. Unsere Arbeitshypothese war, dass die Verbindung Stimuluspr盲sentation erh枚ht noradrenergen Aktivit盲t und reduziert diesen Effekt (眉ber Blockade der Rezeptoren) h盲tte den Vorteil der Verbindung Reize zum Aussterben verschlie脽en.
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